登上Nature！壹加细胞治疗集团PD1-T技术3期研究结果出炉，肿瘤疗效确切！

2024年4月15-21日是第30个全国肿瘤防治宣传周,今年宣传周主题是“综合施策 科学防癌”。世界卫生组织认为,癌症是一种生活方式疾病,预防固然重要,科学、有效的治疗策略同样显得尤为关键。

结直肠癌是全球高发的癌症之一,排名第三,且侵袭性强。2020年,全球新发病例超190万,死亡逾93.5万。尽管手术是主要治疗方法,但约1/3的患者会复发并远处转移,化疗联合靶向治疗也无法进一步改善生存期。总而言之,目前结直肠癌,尤其是晚期阶段,缺乏有效的治疗方法,因此急需新疗法应对这一治疗困境。

目前,壹加细胞治疗集团专家团队已经顺利完成了PD1-T细胞技术治疗转移性结直肠癌的3期研究。PD1-T细胞技术作为一种全新、安全且有效的治疗策略,有望进入肿瘤一线治疗,成为晚期实体瘤患者治疗策略的新选择。这项研究设计证据级别高,属于前瞻性、多中心、随机、开放性研究设计( NCT03950154 )。

4月3日,这一最新临床试验结果在《Nature》子刊《Signal Transduct Target 》上发布,免疫治疗组中位PFS(无进展生存期)为14.8个月,显著高于对照组的4.9个月。

PD1-T细胞技术3期最新研究结果:

无进展生存期14.8个月,缓解时间提升超一半

在2019年3月20日至2022年4月7日期间,对215名转移性结直肠癌患者进行了资格评估。人群筛选分析的截止日期为2022年9月9日,整个队列的中位随访时间为19.5个月。这是一项多中心、开放标签、随机对照的3期试验,最终入组202名转移性结直肠癌患者,随机分配为免疫治疗组(100名)和对照组(102名)。其中,87.6%患者都未接受过辅助化疗等措施,55.4%患者转移部位数超过2个。

在这项研究中,为了克服PD-1/PD-L1抑制途径,将自体DC-CIK细胞与低剂量帕博利珠单抗直接体外孵育,以产生PD-1阻断激活的DC-CIK细胞(即PD1-T细胞)。

《Signal Transduct Target》研究截图

免疫治疗组方案:6个周期XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)+贝伐珠单抗+PD1-T 细胞技术;

对照组方案:6个周期XELOX+贝伐珠单抗;

其中,83%的患者接受了4个周期或以上的PD1-T细胞药物治疗,70%的患者完成了6个周期的PD1-T细胞药物治疗。PD1-T细胞的平均输注数量为每个周期1.2 × 1010个,每个患者6.1 × 1010个。

本研究的主要终点是PFS,次要终点包括OS(总生存期)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。

临床试验研究已达到主要研究终点,主要有以下几个结果:

1、生存期方面

数据截止时(2022年9月9 日), 免疫治疗组的中位PFS为14.8个月,而对照组为9.9个月;对照组的中位总生存期为25.6个月,而免疫治疗组患者未达到中位总生存期(mOS),即其生存期远远超过对照组,该研究还在随访中。

两个治疗组患者的PFS和OS情况

另外,免疫治疗组的中位缓解持续时间(DOR)为13.4个月(95%CI,9.8-17.0),而对照组的DOR为7.0个月(95%CI,5.9-8.1)。

两组患者肿瘤反应对比

2、疗效持久、稳定

研究显示,PD1-T细胞技术表现出的治疗效果是稳健的,并且停止治疗不会过度影响主要PFS分析的结论。另外,无论RAS或BRAF突变状态以及肿瘤的MMR(错配修复)状态如何,研究治疗对PFS的影响都保持一致。

3、安全性

此项研究中,pMMR(错配修复功能完整)转移性结直肠癌患者在化疗中加入PD1-T细胞具有显著的生存获益。与对照组相比,免疫治疗组的疾病进展风险降低了38%。另外,与单独化疗相比,增加PD1-T细胞技术并没有进一步增加TRAEs(治疗相关不良事件)的风险,PD1-T细胞的加入没有引起任何新的安全性问题。

壹加细胞治疗集团专家团队:PD1-T细胞技术

安全、有效——针对肾癌、肝癌、胰腺癌等各大实体瘤

壹加细胞治疗集团以免疫治疗专家夏建川教授为首席科学家,自主研发出一种PD1-T细胞技术,以破解恶性实体瘤微环境免疫抑制,为肿瘤患者的免疫细胞治疗开辟了一条新的途径。

PD1-T细胞技术:在CIK、DC-CIK细胞中加入抗PD-1抗体,从而获得激活的“功能增强型T细胞”。PD-1抗体的加入,有效阻断肿瘤细胞PD-L1受体与T细胞的PD-1结合,从而大大提升T细胞的抗肿瘤能力。

此项细胞技术已经在肾透明细胞癌、肝癌、胰腺癌等多种实体瘤上开展治疗,且疗效良好、安全性高,早已于2018年获得国家发明专利。前期I期临床研究表明:PD1-T细胞技术在治疗中晚期恶性实体瘤是安全的,具有较好的疗效,客观反应率为22.5%。

PD1-T细胞技术治疗中晚期实体瘤的II期临床试验

PD1-T细胞技术治疗中晚期实体瘤II期临床试验,包括肾癌、肝癌、胰腺癌等。研究结果表明:PD1-T细胞技术是安全的,具有较好的疗效。

比如,在肾癌研究中,根据RECIST V1.1标准进行肿瘤评定,结果显示联合 PD1-T细胞技术治疗可显著提高患者无疾病进展生存率。

目前,本月刚更新的III期临床研究表明,PD1-T细胞技术为晚期结直肠癌治疗提供一种新的有效治疗方案,将使晚期结直肠癌患者获得更好的疗效。

此外,在肿瘤治疗方面,壹加细胞治疗集团拥有成熟、安全的广谱性细胞治疗增强型NK、CIK、DC-CIK的制备技术,也为肿瘤患者的治疗带来新的希望。

让肿瘤可治可防,促进人类共同健康

目前,虽然我国癌症负担加剧,但无需过于悲观,得益于免疫治疗、靶向治疗等疗法的发展,整体来看,生存率已大幅提升,所有类型癌症的5年相对生存率,从20世纪70年代中期的49%,增加到2013-2019年的69%。

无论是NK、CIK、DC-CIK等广谱性细胞技术,还是CAR-T、TCR-T等特异性细胞技术,壹加细胞治疗集团的专家团队都将持续致力于研发与临床应用转化,为肿瘤的临床实践提供更多安全、有效、个性化的治疗方案,不断提高肿瘤患者的生存质量,延长生存期。

参考资料:

Pan QZ, Zhao JJ, Liu L, et al. XELOX (capecitabine plus oxaliplatin) plus bevacizumab (anti-VEGF-A antibody) with or without adoptive cell immunotherapy in the treatment of patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: a multicenter, open-label, randomized, controlled, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):79. Published 2024 Apr 3. doi:10.1038/s41392-024-01788-2

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壹加细胞治疗集团

壹加细胞治疗集团,是一家高新技术企业,以免疫治疗专家夏建川教授为首席科学家,专注于细胞技术的研究与转化,开启多项肿瘤免疫治疗的技术管线和药物管线,自主研发、自主创新,拥有多项知识产权。

壹加细胞治疗集团致力于普及普惠细胞治疗技术,秉承“让肿瘤可治可防,促进人类共同健康”的使命,守正创新、行善惠众,开创了自贸区细胞治疗先行先试的示范价值。